2012年 増刊号
分子標的薬
－がんから他疾患までの治癒をめざして－
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標題 |
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| 序 文：我が国におけるがん薬物療法の未来 | 中川 和彦 | 1 | |
| Ⅰ． | 総 論 | ||
| 1． | 分子標的治療薬とは | 林 秀敏 | 7 |
| 2． | 分子標的薬の創薬・育薬 | 木村 晋也 | 12 |
| 3． | がん薬物療法の歴史─殺細胞性抗悪性腫瘍薬(cytotoxic drug：CTX)から分子標的治療薬(molecular targeted drug: MTTC)への道─ | 西條 長宏 | 18 |
| Ⅱ． | 基礎研究 | ||
| 1． | 分子標的薬の作用機序・薬理作用 | ||
| (1) | がん関連標的分子・標的経路 | ||
| 1) | HER2(human epidermal growth factor receptor type 2)，EGFR(epidermal growth factor receptor) | 荒尾 徳三 | 27 |
| 2) | VEGF(vascular endothelial growth factor)受容体 | 佐野 圭吾 | 31 |
| 3) | その他の受容体型チロシンキナーゼ(c-kitなど) | 秋山 聖子 | 36 |
| 4) | ABL融合遺伝子 | 山内 高弘 | 41 |
| 5) | JAK/STATシグナル伝達経路 | 松田 正 | 45 |
| 6) | その他の細胞内チロシンキナーゼ(ALKなど) | 間野 博行 | 52 |
| 7) | PI3K-AKT-mTOR経路 | 平尾 敦 | 57 |
| 8) | Ras・Raf・MEK・ERK経路 | 曽和 義広 | 63 |
| 9) | その他のsmall Gタンパクとそのeffector分子群 | 加藤 勝洋 | 67 |
| 10) | PARP(poly(ADP-ribose)polymerase)系 | 斉藤 広子 | 71 |
| 11) | ヒストン脱アセチル化酵素 | 伊藤 昭博 | 78 |
| 12) | プロテアソーム阻害剤と開発の展望 | 三田 直侑 | 84 |
| 13) | エピゲノム修飾を標的としたがん治療ポテンシャル | 冨田さおり | 91 |
| 14) | 性ホルモン系受容体系 | 東 浩太郎 | 98 |
| 15) | 性ホルモン代謝経路阻害薬；アロマターゼ阻害薬について | 佐治 重衡 | 103 |
| 16) | Ikarosファミリータンパクと白血病：ゲノムワイド解析から分子標的へ | 内藤 拓 | 109 |
| 17) | HIFとその調節系 | 原田 浩 | 113 |
| 18) | 細胞周期調節系 | 前川 平 | 119 |
| 19) | アポトーシス調節系 | 清水 重臣 | 125 |
| 20) | 細胞骨格系 | 川谷 誠 | 130 |
| 21) | 熱ショックタンパク質 (heat shock protein： HSP)系 | 田村 保明 | 135 |
| 22) | テロマータンパク質・テロメラーゼ系 | 新家 一男 | 140 |
| 23) | がん免疫療法開発における制御ポイント | 河上 裕 | 144 |
| 24) | がんと血管新生、その抑制法 | 渋谷 正史 | 149 |
| 25) | がん浸潤とその抑制 | 星野 大輔 | 154 |
| 26) | がん転移関連分子とその分子標的治療薬 | 高木 聡 | 159 |
| 27) | 白血病幹細胞制御の分子標的 | 石川 文彦 | 164 |
| (2) | 免疫炎症関連標的分子・標的経路 | ||
| 1) | CD20 | 照井 康仁 | 170 |
| 2) | 免疫細胞表面抗原(CD26など)とそれらの細胞内結合分子経路 | 大沼 圭 | 176 |
| 3) | IFNと受容体を介するシグナル経路 | 中村 亨 | 181 |
| 4) | TNFと受容体経路 | 細矢 匡 | 186 |
| 5) | IL-6と受容体系経路 | 村上 正晃 | 192 |
| 6) | IL-17ファミリーと受容体系経路 | 秋津 葵 | 207 |
| 7) | ケモカインと受容体系経路 | 義江 修 | 212 |
| 8) | JNK/p38-AP1経路とストレス反応系 | 中村 貴紀 | 218 |
| 9) | NF-κBシグナル経路と炎症 | 山田 大翔 | 225 |
| 10) | PG/LT系と炎症 | 小島 史章 | 231 |
| 11) | M2マクロファージ分化の分子メカニズムとその生理的役割 | 佐藤 荘 | 236 |
| 12) | NLR-inflammasomeによる自然免疫応答と炎症性疾患 | 村上 祐輔 | 242 |
| 13) | マスト細胞/好塩基球活性化とアレルギー | 斎藤 博久 | 246 |
| (3) | その他の疾患の標的分子・標的経路 | ||
| 1) | PPAR系核内受容体と分子標的 | 高田伊知郎 | 251 |
| 2) | TGFβ系経路と分子標的 | 古室 暁義 | 256 |
| 3) | 血栓止血系と分子標的 | 冨山 佳昭 | 263 |
| 4) | 血球増殖因子系と分子標的 | 宮崎 洋 | 268 |
| 5) | 活性酸素のシグナル伝達系と分子標的 | 澤 智裕 | 273 |
| 6) | カルシウム信号系の分子標的薬 | 小林 良二 | 277 |
| 2． | ゲノム・エピゲノム研究とバイオマーカー | ||
| (1) | がんのゲノム研究と分子標的治療 | 山本 健一 | 281 |
| (2) | エピゲノム研究と分子標的医療 | 油谷 浩幸 | 287 |
| (3) | バイオマーカー研究と分子標的治療 | 中川 英刀 | 294 |
| 3． | ケミカルバイオロジーと構造生物学 | ||
| (1) | 公的大規模化合物ライブラリーを基盤とする創薬オープンイノベーション | 小島 宏建 | 298 |
| (2) | 制がん剤シードの探索 | 藤巻 貴宏 | 303 |
| (3) | ‘ヒト化酵母’技術による創薬ターゲットの同定と阻害剤開発 | 水上 民夫 | 308 |
| (4) | 構造生物学と分子標的 | 島村 達郎 | 316 |
| (5) | γセクレターゼ構造活性相関の理解と機能制御 | 富田 泰輔 | 321 |
| (6) | in silico創薬とSBDD(structure-based drug design) | 本間 光貴 | 326 |
| 4． | 分子標的薬耐性化メカニズムの解明 | ||
| (1) | 腎細胞がんのチロシンキナーゼ阻害剤耐性化 | 三宅 秀明 | 331 |
| (2) | 乳がん治療薬に対する薬剤耐性機構とその克服 | 谷崎 潤子 | 336 |
| (3) | EGFR変異肺がんにおけるEGFR-TKI耐性化メカニズム | 須田 健一 | 341 |
| (4) | グリオーマにおけるMGMTの発現調節と抗がん剤耐性解除を目指した治療への応用 | 高阪 真路 | 346 |
| (5) | 前立腺がんのホルモン療法耐性化 | 小坂 威雄 | 353 |
| 5． | 疾患領域別分子標的薬の基礎研究 | ||
| (1) | 脳神経疾患の分子標的薬研究 | 渡瀬 啓 | 360 |
| (2) | 炎症・免疫疾患の分子標的薬：サイトカイン・ケモカインを中心として | 遠田 悦子 | 365 |
| (3) | メタボリックシンドローム・肥満の分子標的薬研究 | 岩部 美紀 | 372 |
| (4) | 血管・循環器系疾患の分子標的薬研究 | 石田 純一 | 378 |
| (5) | 加齢性疾患へのmicroRNA標的薬の可能性 | 新飯田俊平 | 383 |
| (6) | 疼痛治療の分子標的薬研究 | 中川 貴之 | 388 |
| 6． | 次世代分子標的薬の研究 | ||
| (1) | 核酸医薬 | 松田 雄作 | 393 |
| (2) | microRNAを標的とした新規がん治療法および診断法の開発 | 高橋 陵宇 | 398 |
| (3) | エピジェネティクス制御化合物 | 竹本 靖 | 403 |
| (4) | 改変抗体による創薬 | 山川 彰夫 | 408 |
| (5) | 小型魚類活用による創薬 | 谷口 善仁 | 413 |
| Ⅲ． | 臨床研究 | ||
| 1． | 腫瘍性疾患の分子標的薬 | ||
| (1) | 脳腫瘍 | 山中 龍也 | 421 |
| (2) | 頭頸部がん | 横田 知哉 | 428 |
| (3) | 食道がん | 佐藤 太郎 | 434 |
| (4) | 非小細胞肺がん | 岡本 勇 | 438 |
| (5) | 乳がん─分子標的薬の臨床薬理学的特徴─ | 石黒 洋 | 443 |
| (6) | 胃がん | 武藤 理 | 447 |
| (7) | 消化管間質腫瘍(GIST)─チロシンキナーゼ阻害薬─ | 西田 俊朗 | 452 |
| (8) | 肝臓がん | 上嶋 一臣 | 457 |
| (9) | 膵臓がん | 岡本 友好 | 463 |
| (10) | 大腸がん | 坂東 英明 | 468 |
| (11) | 去勢抵抗性前立腺癌に対する新規治療法 | 市川 智彦 | 475 |
| (12) | 腎がん | 植村 天受 | 480 |
| (13) | メラノーマとそのほかの皮膚がん | 宇原 久 | 486 |
| (14) | 膵・消化管神経内分泌腫瘍 | 井上 直也 | 492 |
| (15) | 急性骨髄性白血病 | 南谷 泰仁 | 496 |
| (16) | 慢性骨髄性白血病 | 東條 有伸 | 501 |
| (17) | 骨髄異形成症候群 | 森田 泰慶 | 508 |
| (18) | 悪性リンパ腫・リンパ性白血病 | 鎌田 浩稔 | 513 |
| (19) | 多発性骨髄腫 | 藤井 志朗 | 518 |
| (20) | 婦人科がん | 中山健太郎 | 524 |
| 2． | 非腫瘍性疾患の分子標的薬 | ||
| (1) | 糖尿病 | 荻原 健 | 529 |
| (2) | 関節リウマチ | 塚本 昌子 | 534 |
| (3) | 全身性エリテマトーデスにおける生物学的製剤の最新知見 | 森田 薫 | 539 |
| (4) | 気管支喘息・アレルギー疾患 | 宮原 信明 | 545 |
| (5) | 乾 癬 | 佐野 栄紀 | 550 |
| (6) | アトピー性皮膚炎 | 木庭 幸子 | 555 |
| (7) | 自己炎症症候群 | 井田 弘明 | 561 |
| (8) | 炎症性腸疾患 | 長堀 正和 | 569 |
| (9) | インフルエンザ治療薬─その現状と今後の展望 | 木曽 真紀 | 574 |
| (10) | RS(respiratory syncytial )ウイルス感染症 | 楠田 聡 | 579 |
| (11) | ウイルス性肝炎 | 加藤 直也 | 583 |
| (12) | HIV感染症/AIDS | 塚田 訓久 | 589 |
| (13) | 高血圧・循環器疾患 | 赤坂 憲 | 593 |
| (14) | 呼吸器疾患 | 山沢 英明 | 597 |
| (15) | 神経変性疾患 | 辻 省次 | 602 |
| (16) | 多発性硬化症 | 糸数 隆秀 | 609 |
| (17) | 筋疾患─Duchenne型筋ジストロフィーを中心に─ | 松尾 雅文 | 613 |
| (18) | 脂質異常症 | 原 眞純 | 618 |
| (19) | 骨粗鬆症 | 宮本 健史 | 623 |
| (20) | 糖尿病性網膜疾患 | 中尾新太郎 | 628 |
| (21) | 加齢黄斑変性 | 野崎 実穂 | 647 |
| 3． | 分子標的薬治療の予後と治療成績評価 | ||
| (1) | がん治療における多剤療法と分子標的薬の評価 | 西條 長宏 | 652 |
| (2) | リウマチ分子標的薬の有効性予測因子 | 泉 啓介 | 658 |
| (3) | 分子標的薬の薬剤経済的評価 | 白岩 健 | 664 |
| Ⅳ． | 特 論 | ||
| 1． | 分子標的薬治療にみられる特殊な副作用と処置 | 小林 隆之 | 671 |
| 2． | バイオシミラーについて | 山口 照英 | 678 |
| 3． | 分子標的薬と薬剤トランスポーター | 吉門 崇 | 688 |
| 4． | 日本における分子標的薬の薬剤開発の課題と展望 | 岩崎 甫 | 695 |
| 5． | Pirin阻害剤TPh A | 宮崎 功 | 703 |
| 6． | リン酸化特異的プロリン異性化酵素Pin1阻害小分子 | 渡辺 信元 | 709 |
| 7． | 生理活性脂質アンタゴニストの抗血管新生作用 | 米須 清明 | 718 |
| 8． | がん分子標的としてのC7orf24/γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ | 大野 裕司 | 723 |